Periodic Risk Evaluation Report

Background of Chinese Periodic risk Evaluation Report

NMPA issued guidance “Periodic risk evaluation report (PRER) of medical device” on 02,07,2020. It applies to class II and III of medical device. For class I medical device, only filing of PRER internally is essential.

PRER is also called Chinese periodicic safety updated reports (PSUR) because it is very similar to European PSUR required at MDR. In the fact it is a mixture of a part of European PUSR and risk analysis in term of vigilance (passive) and post market surveillance (active).

NMPA want to strength the monitoring of safety of in China approved medical device and monitor post market surveillance in China and worldwide.

For required PRER in China it contains worldwide marketing history, vigilance summary, literature evaluation and risk analysis related to adverse effects, adverse events and recalls.

PRER for overseas products can be submitted in Chinese or bilingual: English and Chinese and will be submitted electronically through Chinese agent annually.

Cronograma del Informe Periódico de Evaluación de Riesgos

El período PRER comienza a partir de la fecha de aprobación en el certificado NMPA y finaliza el mismo día (fecha de finalización) durante los primeros 5 años anuales. El plazo para presentar el PRER es de 60 días a partir de la fecha de finalización del mismo.

How to submit PRERs depending on product classes and how to calculate first 5 years of PRER period, below we give a clear insight.

Frecuencia de PRER a NMPA

Los fabricantes de dispositivos médicos de clase I deberían

• FILE PRER annually (just for intern record) after initial registration (5 times) till next renewal

The manufacturers of class II and III medical device should

• SUBMIT PRER annually after initial registration (5 times) till next renewal
• ARCHIVAR PRER (solo para registro interno) desde la primera renovación (una vez cada 5 años)

Ejemplo de período PRER

El período de vigencia de la PRER comienza siempre a partir de la fecha de aprobación inicial. Una fecha crucial para determinar si la PRER es aplicable es el 1 de enero de 2019. Esto se debe a que la guía de la PRER es válida a partir de esa fecha.

Case 1: If first renewal of certificate occurs already before 01, 01, 2019, there is only need to FILE every 5 years one PRER as intern record, not to submit to NMPA.

Case 2: If the NMPA certificate is dated on e.g. 05, 06, 2018, you should submit:

• PRER in 2019: from 05, 06, 2018 to 04, 06, 2019
• PRER in 2020: from 05, 06, 2019 to 04, 06, 2020
• PRER en 2021: del 05/06/2020 al 04/06/2021
• PRER in 2022: from 05, 06, 2021 to 04, 06, 2022

Fecha de finalización del PRER: 05, 06

En los primeros 4 años, el fabricante debe presentar el PRER antes del 04, 09 (dentro de los 60 días hábiles siguientes a la fecha de finalización del período del PRER).

En el 5.º PRER, la situación es algo compleja. El fabricante debe presentar la solicitud 60 días hábiles antes de la fecha de vencimiento del certificado. Normalmente, el fabricante renueva el producto ante la NMPA con más de 6 meses de antelación a la fecha de vencimiento del certificado. En este caso, el 5.º PRER finaliza 60 días antes de la fecha de vencimiento.

• PRER in 2023: from 05, 06, 2022 to 04, 03, 2023 (=04, 06, 2023 minus 60 days)
• 2024-2029: solo FILE PRER como registro, etc.

Caso 3: Si el certificado NMPA tiene fecha, por ejemplo, del 05/06/2019, deberá presentar:

• PRER in 2020: from 05, 06, 2019 to 04, 06, 2020
• PRER en 2021: del 05/06/2020 al 04/06/2021
• PRER in 2022: from 05, 06, 2021 to 04, 06, 2022
• PRER in 2023: from 05, 06, 2022 to 04, 06, 2023
• PRER in 2024: from 05, 06, 2023 to 04, 03, 2024

If manufacturer want to renew certificate early in  04, 03, 2024

• PERE in 2024: from 05, 06, 2023 to 04. 12. 2023 (04, 03, 2024 minus 60 days)
• Date of first renewal --- + 5 years, FILE PRER as record etc.

With the time scale at figure 1 you can match your product correspondingly.

Analysis of Periodic Risk Evaluation Chapter 

Marketing history

It refers to registration information in which model and variants and in which other countries medical device is also approved.

Medidas de control de riesgos anteriores

Here is control measures mainly of AE and recall asked.

These measures come from worldwide registered AE and recalls. Besides it,  NMPA requires whether

• Retirada del certificado del producto (debería ser un tipo de registro de comercialización mencionado anteriormente).
• Cambios en el proceso de fabricación
• Las instrucciones de uso se revisan.
• Se produce un cambio que debe notificarse.
• Clinical re-evaluation due to safety concerns

En resumen, si ocurrieron los hechos mencionados anteriormente, la NMPA debería tener dudas sobre la seguridad de los productos aprobados en China. Por lo tanto, conviene ser precavido al informar. De lo contrario, deberá proporcionar razones específicas del país por las que no se informaron o integraron en el registro de cambios ante la NMPA. Para cambios en el proceso de fabricación y la revisión de las instrucciones de uso en chino, deberá presentar una solicitud oficial ante la NMPA en China.

Vigilancia (evento adverso y retirada del mercado = FSCA)

Chinese PSUR requires report of individual and group adverse events and recalls worldwide. Actually in many countries the adverse events affecting group is regarding to severity of incidents regarded automatically to high risk event to register to authority.

Análisis de riesgos

Aquí nos centramos en las causas y las medidas de control del riesgo derivado de los eventos adversos registrados y las retiradas del mercado.

The risk analysis in Chinese PSUR sounds for some manufacturers not immediately understandable. Actually periodic risk analysis at risk assessment of incident represents an output of post market activities of approved medical device. Adverse events, recalls or observed incidents of similar product at authority’s vigilance site have to be in risk analysis and adverse effects of medical device in literature should be evaluated. Subsequently, control measurement of these risks should be also analysed. 

Template of Periodic Risk Evaluation Report

Comparación con el Informe periódico de actualización de seguridad (PSUR) del Reglamento de Dispositivos Médicos (MDR, por sus siglas en inglés) (Artículo 86).

 Compared to EU PSUR there are some limitations of Chinese PSUR in terms of state of the art:

• No expiration of Chinese PSUR (so far no explanation about cancellation of certificate or no disstribution of medical device)
• No data of similar product
• No data from official database (as EU register)

Some thoughts about Periodic Risk Evaluation Report 

NMPA has elite tempo to strength registration complexity of medical device since 2014. NMPA is aware that at submission dossier there is no post market information. After issuing guidance of adverse event and recall in 2019, Periodic risk evaluation report is born in 2020.

En realidad, el PSUR europeo para dispositivos médicos copia el PSUR de medicamentos, centrándose en los efectos adversos. Es una especie de mezcla de los requisitos de PMS para dispositivos médicos y una de las normativas vigentes en el MDR europeo. China adoptó rápidamente el PSUR, añadiendo requisitos de análisis de riesgos con el nuevo nombre de Informe periódico de evaluación de riesgos.

Como se muestra en la plantilla, el análisis de riesgos abarca un alcance demasiado amplio relacionado con eventos adversos registrados, retiros del mercado, etc. Recomendamos encarecidamente no informar sobre acciones correctivas y preventivas (CAPA) sensibles, revisiones de las instrucciones de uso (IFU) fuera de China, cambios de diseño, etc. De lo contrario, la NMPA podría preocuparse de que el dispositivo médico presente problemas de seguridad a nivel mundial. En su lugar, proporcione un historial completo de comercialización a nivel mundial, eventos adversos, retiros del mercado y sus causas, así como medidas de control en términos de análisis de riesgos.

Lamentablemente, la NMPA ya está elaborando nuevas directrices sobre la vigilancia posterior a la comercialización, y PMCF las sigue de cerca.

Tendencia de los informes de seguridad social internacionales

We are waiting that more markets are following EU PSUR. For regulatory affairs – and clinical affairs manager there are challenges how to have

·        Consolidated template of international PSUR

·        Digital tool for automatization of international PSUR

Taiwán

It is called 醫療器材安全性總結報告（Safety Summary Report, SSR）. It is very rational that only high risk class III device as stent, Heart valves, artificial joints which are initially registered in Taiwan is applicable for a regular safety report

International

The Medical Devices (Post-market Surveillance Requirements) [1]

(Amendment) (Great Britain), 2025

Reglamento UE 2017/745, MDCG 2022-21 - Guía sobre el informe periódico de actualización de seguridad[2], 2022

EU EMA, Periodic safety update reports (drug)[3]

[1] https://assets.publishing.service.gov.uk/media/67813b39363ac763c8ede498/Medical_devices_periodic_safety_update_report__PSUR__formatting__1_.pdf

[2] https://health.ec.europa.eu/latest-updates/mdcg-2022-21-guidance-periodic-safety-update-report-psur-according-regulation-eu-2017745-december-2022-12-16_en

[3] https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory-overview/post-authorisation/pharmacovigilance-post-authorisation/periodic-safety-update-reports-psurs

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