Session 2.4 Clinical evaluation and clinical study in China

Evaluación clínica china

Es un poco diferente debido a algunos requisitos chinos.

Clinical evaluation and clinical study is an essential part of submission dossier at medical device registration at NMPA in China. The principle of clinical study is to enable the intended use of medical device, to accept the product risk due to outweighing benefit and to prove conformity of safety and effectiveness requirements.

The philosophy of clinical evaluation in China is based on substantial equivalence at FDA, though there is no requirement of clinical evaluation in USA. The regulation of Chinese CER (new in 2021) aligns almost with European regulation besides the post market details. The subject device will be compared to equivalent or similar devices, which normally has the same product group (Chinese product code), similar intended use and technical characteristics.

There are 4 alternatives of clinical evaluation to prove conformity of safety and effectiveness requirements of medical device in China:

1. CER based on exemption catalog
2. CER based on equivalent or similar devices
3. CER con estudio clínico internacional aceptado
4. Estudio clínico en China

We would assess the requirements of clinical evaluation of class II and III medical device in China.

En el proyecto real, proporcionaremos una plantilla detallada de evaluación clínica.

1. CER based on exemption catalog

If the product is in “catalogue of medical device exempted from clinical trials”, the manufacturers need compare subject device to the description in catalogue and to items as intended use, composition, mechanism of action, manufacturing materials, functional specifications, sterilization/disinfection and operation method of equivalent devices which are proved in China. This is main part in the simplified clinical evaluation on exemption catalog.

CER based on exemption catalog is excluded if the subject medical device compared to similar medical device has:

• New material
• Nueva tecnología
• Nuevo diseño
• New active ingredients
• New mechanism of action
• Change or expand of intended use
• Las especificaciones de rendimiento no se ajustan a las normas chinas.

2. CER based on equivalent or similar devices

If the product is not in the catalogue, however equivalent devices (either own former medical device or medical device from other manufacturers) approved exists in China, a decent clinical evaluation compared to equivalent devices is required.

The scope of this kind of clinical evaluation should conform to new guidance “Clinical evaluation of Medical Device, No. 73, 2021” / Clinical evaluation of IVD, No. 74, 2021 and it is quite similar to requirements at 2017/745 MDR (annex XIV and XV) and Revision 4 of the MEDDEV 2.7/1 at MDD in Europe.

Template of Chinese CER

Presentamos los capítulos principales (novedad de 2021) sobre evaluación clínica en chino:

1. Product description and R&D background
2. Scope of clinical evaluation
3. Ruta de evaluación clínica
4. Analizar y evaluar los datos clínicos con dispositivos equivalentes.

a. Realizar una evaluación clínica mediante datos clínicos de dispositivos equivalentes.

• Evaluación de equivalencia
• Summary and evaluation of clinical data of equivalent devices
• Analysis of clinical data of equivalent devices

b. Analizar y evaluar a través de datos de ensayos clínicos

  5.Conclusion

  6.Personal of clinical evaluation

Dispositivos equivalentes

To determine equivalent devices, the following items should be compared between subject - and equivalent devices. 

As in figure 3 to see, the scope of application, technical - and biological characteristics are main criteria to select equivalent devices at Chinese clinical evaluation. It is almost the same as at Clinical Evaluation – Equivalence (MDCG 2020-5) at which the scope of application is called clinical characteristics.

Dispositivos equivalentes ≠ dispositivos similares

En la nueva guía se introduce una definición de dispositivos similares. Puede haber diferencias entre los dispositivos en estudio y los dispositivos comparados. Estas diferencias se analizarán en función de las tres categorías que se muestran en la figura 3. En este caso, el material de apoyo puede consistir en pruebas de laboratorio (preclínicas) y datos de ensayos clínicos. Si el material de apoyo incluye pruebas de laboratorio, el plan de pruebas y el informe de pruebas deben adjuntarse.

3.CER with accepted overseas clinical study

¿Pueden las autoridades chinas aceptar estudios clínicos de dispositivos médicos realizados en el extranjero? La respuesta es sí, sin duda, según las condiciones chinas. Le ayudamos a analizar la guía de 2018 sobre la admisión de datos de ensayos clínicos de dispositivos médicos realizados en el extranjero. El requisito previo es que el estudio clínico se realice en el extranjero conforme a la norma ISO 14155 de buenas prácticas clínicas. Los fabricantes extranjeros deben proporcionar, como mínimo, el plan del estudio clínico, la opinión ética y el protocolo del estudio clínico.

The factors below must be considered by accepting overseas clinical study:

• Endpoint of clinical study
• Desviación de la población (etnia asiática)
• Las condiciones de estudio son esenciales

Manufacturer could explain rational why Asian ethnic doesn’t apply to subject project and make a conclusion that supplementary clinical study in China is not required.

Se observa una tendencia positiva en la NMPA (Agencia Nacional de Protección Médica de China) hacia la aceptación de un mayor número de estudios clínicos internacionales, en consonancia con la normativa internacional sobre dispositivos médicos. Se recomienda verificar los requisitos clínicos en China antes de iniciar un estudio clínico en el extranjero, e incluso antes de realizar un estudio de seguimiento clínico posterior a la comercialización (PMCF, por sus siglas en inglés) en la UE. Es importante tener en cuenta los requisitos clínicos chinos en un estudio clínico multicéntrico.

4. Clinical study in China

El escenario más complejo y costoso es que los fabricantes extranjeros deban realizar estudios clínicos en China. Esto se aplica a algunos dispositivos médicos de clase III, considerados productos de alto riesgo por las autoridades, aunque el estudio clínico realizado en el extranjero podría ser aceptado. El estudio clínico suele requerirse para productos innovadores sin productos similares aprobados en China. Normalmente, se necesitan al menos dos organizaciones de investigación clínica para realizar un estudio clínico en China.

New guidance of good clincial practise in China (2022) 

Este es un esquema general del proceso de un estudio clínico en China. El punto de partida es el plan del estudio clínico. La primera solicitud se realiza ante el comité de ética. Posteriormente, se solicita la autorización para el estudio clínico ante la autoridad competente. Si no se recibe respuesta de la autoridad en 60 días hábiles, el fabricante puede realizar el estudio clínico en el hospital. Finalmente, el protocolo del estudio se integra en la evaluación clínica, tal como se explicó anteriormente.

In prior to application of clinical study the following documents are to submit at ethics committee:

• Clinical study plan
• Manual del investigador
• Consentimiento informado
• Documentos de procedimiento para la contratación y promoción de sujetos
• Case report form
• Self-inspection report and type testing report
• Currículum vitae del investigador, experiencia profesional, aptitud, formación y otros documentos que acrediten su cualificación.
• Facilities and conditions of clinical study organization
• Una declaración que indique que el desarrollo del dispositivo médico de prueba cumple con los requisitos pertinentes del sistema de gestión de calidad de dispositivos médicos aplicable.

Posteriormente se lleva a cabo una solicitud de estudio clínico con los documentos que se detallan a continuación:

• Formulario de solicitud
• Certificado de aprobación del país de origen, certificado ISO 13485, certificado de libre venta.
• Device description
• Información de investigación: ensayos preclínicos, informe de eventos adversos, informe de relación beneficio-riesgo clínico.
• Product technical requirement
• Type testing
• Instruction for use and label
• Clinical study plan
• Agreement with ethics committee

El coste oficial para solicitar la participación en un estudio clínico es de 5.300 euros y la revisión técnica tarda aproximadamente 60 días laborables.

Las vías de CER para 7 grupos de productos explicadas por la autoridad china

In May, 2022, CMDE issues a notification of pathways of clinical evaluation for product groups. Depending on the best practice on the market, Chinese authority makes clear in the 7 lists, for each product code which CER-pathway should be selected.

The listed 7 product groups:

·        17 Dental instruments

In the list these items are explained:

· Código de producto

· Descripción del Producto

· Uso previsto

· Ejemplo

Clasificación de productos

· Vía:

1. CER basado en el catálogo de exenciones

o

2.      CER based on equivalent or similar devices

o

3.      or 4. Clinical study overseas or in China 

As example of 13-xx-xx Passive Implantable Devices, in the list 18 product codes are chosen for clinical study (Pathway 3 or 4), 20 product codes based on clinical evaluation with equivalent device (Pathway 2). and 14 product codes are exempted from clinical evaluation (Pathway 1). All of 52 listed product codes belong to class III medical device.

En nuestro blog enumeramos todos los códigos de producto de dispositivos médicos necesarios para estudios clínicos dentro de este grupo.

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