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Technische Dokumentation im chinesischen eRPS-Format (Inhaltsverzeichnis)
Wurzel in GHTF
Nach der Einführung der chinesischen elektronisch regulierten Produkteinreichung (eRPS) im Jahr 2019 stehen viele Hersteller und sogar erfahrene Beratungsunternehmen plötzlich vor einem neuen Problem, wie sie Registrierungsdossiers in einer bestimmten eRPS-Struktur einreichen und die Akzeptanzprüfung bei der chinesischen Behörde bestehen können.
Hinter der Anpassung des eRPS steht tatsächlich eine neue Herausforderung für den Hersteller, wie eine solide interne technische Dokumentation (TD) aufgebaut wird. Die erste Aufgabe besteht darin, korrekte Inhalte aus TD zu extrahieren, die die Anforderungen in jedem CH-Kapitel erfüllen. Die zweite Aufgabe besteht darin, die Dokumente in den richtigen eRPS-Ordnern zu positionieren.
Tatsächlich handelt es sich um eine Art Regulierungswissenschaft, wie man interne technische Dokumentation aufbaut, um F&E-Dokumente in der empfohlenen Struktur für benannte Stellen und multinationale Behörden zu extrahieren.
Die Global Harmonization Task Force (GHTF) begann mit der Entwicklung einer Summery Technical Documentation (STED), indem sie eine Dokumentstruktur vorgab:
· Gerätebeschreibung und Produktspezifikation
· Etikettierung
· Informationen zu Design und Herstellung
· Checkliste für wesentliche Prinzipien (EP).
· Risikoanalyse
· Produktverifizierung und -validierung
Leider decken diese TD-Kapitel nach der Umstrukturierung zum International Medical Device Regulators Forum (IMDRF) die allgemeinen Anforderungen für folgende Länder nicht ab: Australien, Brasilien, Kanada, China, Europäische Union, Japan, Russland, Singapur, Südkorea und die Vereinigten Staaten. Die Regulated Product Submission (RPS) der zweiten Generation wurde 2014 ins Leben gerufen. Sie berücksichtigt alle regionalen Unterschiede in den Anforderungen.
Hier ist ein Inhaltsverzeichnis des chinesischen eRPS:
· Kapitel 1 Regionalverwaltung
· Kapitel 2 Zusammenfassungsmaterialien
· Kapitel 3 Nichtklinische Evidenz (siehe unten)
· Kapitel 4 Klinische Evidenz
· Kapitel 5: Kennzeichnung von Werbematerial
· Kapitel 6A Verfahren des Qualitätsmanagementsystems
· Kapitel 6B gerätespezifische Informationen zum Qualitätsmanagementsystem
Im Vergleich zur früheren Einreichung in Papierform vor dem RPS in China ist das neue Inhaltsverzeichnis durch Unterzweige gekennzeichnet. Jetzt werden die verschiedenen technischen Kapitel an die entsprechenden technischen Gruppen gesendet, die von der chinesischen Behörde geprüft werden. Die Breite und Tiefe der technischen Dokumentation liegt also auf einem professionelleren Niveau.
Anforderungen gemäß Kapitel eRPS
Wie bei allen internationalen Standards oder Leitlinien ist die Art und Weise der Umsetzung in chinesische Anforderungen immer etwas anders.
Werfen wir einen Blick auf Kapitel CH2.4.2 Beschreibung der Geräteverpackung
nIVD MA ToC, IMDRF
a) Informationen zur Verpackung der Geräte, einschließlich, sofern zutreffend, der Primärverpackung, der Sekundärverpackung und aller anderen damit verbundenen Verpackungen;
b) Spezifische Verpackungen von Zubehör, das zusammen mit den Medizinprodukten vermarktet wird, sind ebenfalls zu beschreiben;
c) Wenn der Benutzer das Medizinprodukt oder dessen Zubehör vor der Sterilisation verpacken muss, sollten Informationen über die richtige Verpackung (z. B. Material, Zusammensetzung, Abmessungen) bereitgestellt werden.
eRPS-Anforderungen, NMPA
Verpackungsbeschreibung. Informationen zur Verpackung des Produkts und zur Verpackung des mit dem Produkt verkauften Zubehörs; Bei sterilen Medizinprodukten sind Angaben zur Erstverpackung entsprechend der Sterilisationsmethode anzugeben.
Die Anforderungen bei nIVD MA ToC im IMDRF konzentrieren sich auf verschiedene Etikettenebenen, spezifische Verpackungen von Zubehör und Verpackungsinformationen vor der Sterilisation. Die Anforderungen im eRPS-Format bei NMPA erfordern die allgemeine Verpackungsbeschreibung, die Verpackung von Zubehör und Verpackungsinformationen für sterile Medizinprodukte.
Die Schlussfolgerung ist, dass der Hersteller die ursprünglichen regionalen Anforderungen in den chinesischen eRPS-Leitlinien überprüfen sollte. Der Umfang der Dokumente könnte einfacher, jedoch etwas anders sein. Die Behörde hat ihre eigenen Vorlieben und auch das traditionelle Review-Denken der früheren Einreichungsstruktur mit nur 12 Kapiteln und ohne Unterkapitel.
VIP-Kapitel
Neben der Einreichungsstruktur im vorgegebenen Inhaltsverzeichnis verbirgt es die Anforderungen hinter jedem Kapitel, um die sich der legale Hersteller kümmern sollte. Darüber hinaus sollten die Hersteller auf produktspezifische Richtlinien und Standards achten. Daraus leiten sich die Anforderungen im Detail an die konkrete Verifizierung und Validierung (Software, Haltbarkeit, Benutzerfreundlichkeit, Kompatibilität etc.), Risikomanagement und klinische Bewertung etc. ab.
Welches steht nach der Einführung des eRPS-Formats im Fokus der chinesischen Behörden?
Wenn die klinische Studie nicht auf das betreffende Medizinprodukt anwendbar ist, ist der nichtklinische Nachweis des eRPS-Kapitels 3 der anspruchsvollste Teil zur Bereitstellung eines Verifizierungs- und Validierungstests. Wir würden Sie begleiten, um die detaillierten Anforderungen der NMPA durchzugehen.
Wie unten zu sehen ist, gibt es unter NICHTKLINISCHER BEWEIS 8 Kapitel der zweiten Ebene (CH03. XX).
Unter CH03.05 haben diese Kapitel in Abbildung 3 im Quadrat die gleichen Unterstrukturen:
Studienbeschreibung, Studienkennung, Datum des Beginns, Zusammenfassung, vollständiger Bericht und statistische Daten (falls zutreffend)
Das bedeutet, dass der Hersteller diesen Themen Aufmerksamkeit schenken sollte, indem er überzeugende Testberichte und eine verständliche Zusammenfassung bereitstellt. Bisher können trotz bestehender chinesischer Standards alle Tests im Heimatland ohne zusätzliche chinesische Anforderungen durchgeführt werden. Als Zusammenfassung sollte es Folgendes umfassen: (1) Zweck, (2) Methoden, (3) Akzeptanzkriterien, (4) Ergebnisse und (5) Diskussion und Schlussfolgerungen.
V&V-Anforderungen im Detail
3.05.01 Physikalische und mechanische Charakterisierung
3.05.02 Chemische/Materialcharakterisierung
3.05.03 Elektrische Systeme: Sicherheit, mechanischer und Umweltschutz sowie elektromagnetische Verträglichkeit
3.05.04 Strahlenschutz
Es sollten Informationen zu Produktleistungsstudien und eine Beschreibung der Untersuchung und Vorbereitung der technischen Anforderungen des Produkts bereitgestellt werden, einschließlich der Grundlage für die Bestimmung von Funktions- und Sicherheitsindikatoren und anderen für die Qualitätskontrolle relevanten Indikatoren, den verwendeten Standards oder Methoden, den Gründen für ihre Verwendung und der theoretischen Grundlage.
Die Anforderungen hinter den oben genannten 4 Verifizierungsaspekten sind häufig in produktspezifischen Leitlinien und Standards festgelegt. Die angewandten Normen, Anforderungen und Prüfmethoden sollten beschrieben werden.
3.05.05 Software/Firmware
Für Produkte, die Software enthalten, sollte ein separates Dokument zur Beschreibung der Software für medizinische Geräte bereitgestellt werden, das grundlegende Informationen, den Implementierungsprozess und Kernalgorithmen enthält, wobei der Detaillierungsgrad vom Sicherheitsniveau und der Komplexität der Software abhängt. Gleichzeitig sollte eine Erklärung zu den Benennungsregeln für die Softwareversion abgegeben werden, die alle Felder und Feldbedeutungen der Softwareversion spezifiziert, die Vollversion der Software identifiziert und die zur Verbreitung verwendete Identifikationsversion identifiziert.
Wie zuvor in der Abbildung zu sehen ist, verraten die Namen der angegebenen Unterordner eine komplexe Softwaredatei gemäß den entsprechenden Softwarerichtlinien und -standards.
3.05.06 Biokompatibilitäts- und Toxikologiebewertung
Die Biokompatibilität der Materialien im fertigen Produkt, die in direkten oder indirekten Kontakt mit Patienten und Anwendern kommen, sollte bewertet werden.
Die Informationen zur Biokompatibilitätsbewertungsstudie sollten Folgendes umfassen:
1. Grundlagen und Methoden der Biokompatibilitätsbewertung;
2. eine Beschreibung der im Produkt verwendeten Materialien und der Art des Kontakts mit Menschen;
3. die Begründung und Begründung für die Durchführung oder Ausnahme von biologischen Tests;
4. eine Auswertung der verfügbaren Daten bzw. Testergebnisse
Für diese beiden Unterordner müssen Sie eine Zusammenfassung der Biokompatibilität, einen Testbericht und ein GLP-Zertifikat der Testlabore bereitstellen. Der Test sollte den Leitlinien zur Biokompatibilität von Medizinprodukten entsprechen.
3.05.08 Sicherheit von Materialien biologischen Ursprungs (Mensch/Tier)
Für Produkte, die Produkte mit Biosicherheitsrisiken wie homologe Materialien, Materialien tierischen Ursprungs oder bioaktive Substanzen enthalten, sollten Informationen über Biosicherheitsstudien der relevanten Materialien und bioaktiven Substanzen bereitgestellt werden. Fügen Sie eine Beschreibung des Prozesses der Gewinnung, Verarbeitung, Konservierung, Prüfung und Handhabung von Geweben, Zellen und Materialien bei; eine Beschreibung der Quelle (einschließlich Einzelheiten zum Spender-Screening) und eine Beschreibung der Validierungstests der Methode zur Entfernung oder Inaktivierung von Viren, anderen Krankheitserregern und immunogenen Substanzen während der Produktion; und eine kurze Zusammenfassung der Prozessvalidierung.
3.05.09.01 Endbenutzer-Sterilisation
Endbenutzersterilisation: Der empfohlene Sterilisationsprozess (Methoden und Parameter) und die Grundlage für die Bestimmung der empfohlenen Sterilisationsmethode sollten angegeben werden. Bei Produkten, die zwei oder mehr Sterilisationen standhalten können, sollten Informationen zur Untersuchung der Verträglichkeit der empfohlenen Sterilisationsmethode im Zusammenhang mit dem Produkt bereitgestellt werden.
3.05.09.02 Herstellersterilisation
Sterilisation durch den Hersteller: Der Sterilisationsprozess (Methoden und Parameter) und der Sterilitätssicherungsgrad (SAL) sollten angegeben und ein Sterilisationsbestätigungsbericht bereitgestellt werden.
3.05.09.03 Resttoxizität
Resttoxizität: Wenn die zur Sterilisation verwendete Methode anfällig für Rückstände ist, sollten Informationen zu Rückständen und den angewandten Behandlungsmethoden spezifiziert und Forschungsinformationen bereitgestellt werden.
3.05.09.04 Reinigungs- und Desinfektionsvalidierung
Endbenutzersterilisation: Der empfohlene Sterilisationsprozess (Methode und Parameter) und die Grundlage für die Bestimmung der empfohlenen Sterilisationsmethode sollten angegeben werden.
3.05.10 Tierversuche
Zu den Informationen zu präklinischen Tierversuchsstudien gehören der Zweck, die Ergebnisse und die Aufzeichnungen der Tierversuchsstudie.
3.05.11 Benutzerfreundlichkeit/menschliche Faktoren
Glücklicherweise ist der Usability-Test immer noch nicht verpflichtend. Es wäre eine überraschende Anforderung, wenn Hersteller den Bevölkerungsunterschied klären müssten. Wenn nicht, könnte nach der Typenprüfung und der bedingten Haltbarkeitsprüfung möglicherweise eine dritte lokale Prüfung mit einem chinesischen Benutzer erfolgen.
3.07.01 Produktstabilität
Bestimmung des Verfallsdatums: Gegebenenfalls sollte ein Validierungsbericht über das Verfallsdatum des Produkts vorgelegt werden.
Der Validierungsbericht sollte den Richtlinien zur Haltbarkeit aktiver Medizinprodukte entsprechen. Entweder können Sie medizinische Geräte einem beschleunigten Alterungstest unterziehen, oder Sie stellen einen Analysebericht über alle kritischen Komponenten in Bezug auf Lagerung, Transport, Sterilisation und Nutzungsbedingungen bereit. Eine weitere Literaturreferenz ist ASTM 1980-2.
3.07.02 Paketvalidierung
1. Für Medizinprodukte mit einer begrenzten Anzahl wiederholter Verwendungen sollten Informationen zur Überprüfung der Anzahl der Verwendungen bereitgestellt werden.
2. Verpackung und Verpackungsintegrität: Grundlage für die Aufrechterhaltung der Verpackungsintegrität während des angegebenen Verfallsdatums und unter den Transport- und Lagerbedingungen.
Die Anforderungen an die Verpackungsvalidierung entsprechen der chinesischen Norm YY/T 0681.
Passende MDR
Konzentrieren wir uns noch einmal auf die Schlüsselkapitel mit den Verifizierungs- und Validierungsanforderungen (V&V). Als Vergleich müssen wir Anhang II, 6 der MDR in der EU wählen.
Nehmen wir an, dass die legalen Hersteller mit gekennzeichneten Medizinprodukten in Europa über eine solide technische Dokumentation verfügen, die Anhang II, 6. Produktverifizierung und -validierung entspricht. Wie können wir die Anforderungen an die chinesische eRPS-Struktur anpassen?
Anhang II, 6. Produktverifizierung und -validierung in der MDR
6.1 (a) Ergebnisse von Tests, wie z. B. technische Tests, Labortests, simulierte Verwendungstests und Tierversuche, und Bewertung der veröffentlichten Literatur, die auf das Produkt unter Berücksichtigung seines beabsichtigten Zwecks oder auf ähnliche Produkte anwendbar ist, hinsichtlich der präklinischen Sicherheit des Geräts und seiner Konformität mit den Spezifikationen;
6.1 (b) detaillierte Informationen zum Testdesign, vollständige Test- oder Studienprotokolle, Methoden der Datenanalyse sowie Datenzusammenfassungen und Testschlussfolgerungen insbesondere in Bezug auf:
die Biokompatibilität des Geräts, einschließlich der Identifizierung aller Materialien, die in direktem oder indirektem Kontakt mit dem Patienten oder Benutzer stehen;
6.2 (d) Im Falle von Produkten, die CMR oder endokrinschädigende Stoffe gemäß Abschnitt 10.4.1 des Anhangs I enthalten, die Begründung gemäß Abschnitt 10.4.2 dieses Anhangs.
6.1 (b) detaillierte Informationen zum Testdesign, vollständige Test- oder Studienprotokolle, Methoden der Datenanalyse sowie Datenzusammenfassungen und Testschlussfolgerungen insbesondere in Bezug auf:
physikalische, chemische und mikrobiologische Charakterisierung;
6.1 (b) detaillierte Informationen zum Testdesign, vollständige Test- oder Studienprotokolle, Methoden der Datenanalyse sowie Datenzusammenfassungen und Testschlussfolgerungen insbesondere in Bezug auf:
elektrische Sicherheit und elektromagnetische Verträglichkeit;
6.1 (b) detaillierte Informationen zum Testdesign, vollständige Test- oder Studienprotokolle, Methoden der Datenanalyse sowie Datenzusammenfassungen und Testschlussfolgerungen insbesondere in Bezug auf:
Softwareverifizierung und -validierung (Beschreibung des Softwaredesign- und Entwicklungsprozesses und Nachweis der Validierung der Software, wie sie im fertigen Gerät verwendet wird. Diese Informationen umfassen in der Regel die zusammenfassenden Ergebnisse aller Verifizierungs-, Validierungs- und Tests, die sowohl intern als auch in einer simulierten oder tatsächlichen Benutzerumgebung vor der endgültigen Freigabe durchgeführt wurden. Sie müssen sich auch auf alle verschiedenen Hardwarekonfigurationen und gegebenenfalls Betriebssysteme beziehen, die in den vom Hersteller bereitgestellten Informationen angegeben sind);
6.1 (b) detaillierte Informationen zum Testdesign, vollständige Test- oder Studienprotokolle, Methoden der Datenanalyse sowie Datenzusammenfassungen und Testschlussfolgerungen insbesondere in Bezug auf:
Stabilität, einschließlich Haltbarkeit
6.1 (b) detaillierte Informationen zum Testdesign, vollständige Test- oder Studienprotokolle, Methoden der Datenanalyse sowie Datenzusammenfassungen und Testschlussfolgerungen insbesondere in Bezug auf:
Leistung und Sicherheit
6.1(c) der klinische Bewertungsbericht und seine Aktualisierungen sowie der klinische Bewertungsplan gemäß Artikel 61 Absatz 12 und Teil A von Anhang XIV;
6.1 (d) der PMCF-Plan und der PMCF-Bewertungsbericht gemäß Anhang XIV Teil B oder eine Begründung, warum ein PMCF nicht anwendbar ist.
6.2 (b) Wenn ein Produkt unter Verwendung von Geweben oder Zellen menschlichen oder tierischen Ursprungs oder deren Derivaten hergestellt wird und gemäß Artikel 1 Absatz 6 Buchstaben f und g unter diese Verordnung fällt und wenn ein Produkt als integralen Bestandteil Gewebe oder Zellen menschlichen Ursprungs oder deren Derivate enthält, die eine Nebenwirkung zu der des Produkts haben, und gemäß Artikel 1 Absatz 10 Unterabsatz 1 unter diese Verordnung fällt, eine Erklärung, aus der dieser Sachverhalt hervorgeht. In einem solchen Fall muss die Die Dokumentation muss alle verwendeten Materialien menschlichen oder tierischen Ursprungs identifizieren und detaillierte Informationen über die Konformität mit Abschnitt 13.1 bzw. 13.2 des Anhangs I enthalten.
(c) Im Falle von Produkten, die aus Stoffen oder Stoffkombinationen bestehen, die dazu bestimmt sind, in den menschlichen Körper eingeführt zu werden und die vom menschlichen Körper absorbiert oder lokal verteilt werden, detaillierte Informationen, einschließlich Testdesign, vollständige Test- oder Studienprotokolle, Methoden der Datenanalyse sowie Datenzusammenfassungen und Testschlussfolgerungen, zu Studien in Bezug auf:
—Absorption, Verteilung, Stoffwechsel und Ausscheidung;
—mögliche Wechselwirkungen dieser Stoffe oder ihrer Stoffwechselprodukte im menschlichen Körper mit anderen Geräten, Arzneimitteln oder anderen Stoffen unter Berücksichtigung der Zielgruppe und der damit verbundenen Erkrankungen;
— örtliche Toleranz; Und
— Toxizität, einschließlich Toxizität bei einmaliger Gabe, Toxizität bei wiederholter Gabe, Genotoxizität, Karzinogenität sowie Reproduktions- und Entwicklungstoxizität, je nach Ausmaß und Art der Exposition gegenüber dem Produkt.
6.2 (e) Im Falle von Produkten, die in einem sterilen oder definierten mikrobiologischen Zustand in Verkehr gebracht werden, eine Beschreibung der Umgebungsbedingungen für die relevanten Herstellungsschritte. Bei Produkten, die in sterilem Zustand in Verkehr gebracht werden, eine Beschreibung der verwendeten Methoden, einschließlich der Validierungsberichte, in Bezug auf Verpackung, Sterilisation und Aufrechterhaltung der Sterilität. Der Validierungsbericht muss sich mit der Keimbelastungsprüfung, der Pyrogenprüfung und gegebenenfalls der Prüfung auf Sterilisationsmittelrückstände befassen.
eRPS-Struktur (CH-Kapitel, NICHT-KLINISCHE Evidenz), NMPA
3.05.10 Tierversuche
3.05.06 Biokompatibilitäts- und Toxikologiebewertung
3.05.07 Nicht-materialvermittelte Pyrogenität
3.05.01 Physikalische und mechanische Charakterisierung
3.05.02 Chemische/Materialcharakterisierung
3.05.03 Elektrische Systeme: Sicherheit, mechanischer und Umweltschutz sowie elektromagnetische Verträglichkeit
3.05.05.08 Software-Verifizierung und -Validierung
3.07.01 Produktstabilität
3.05.01 Physikalische und mechanische Charakterisierung
3.05.02 Chemische/Materialcharakterisierung
3.05.03 Elektrische Systeme: Sicherheit, mechanischer und Umweltschutz sowie elektromagnetische Verträglichkeit
3.05.04 Strahlenschutz
4.2.1 Informationen zur klinischen Bewertung
bevorstehende
3.05.08 Sicherheit von Materialien biologischen Ursprungs (Mensch/Tier)
3.05.09.02 Herstellersterilisation
3.05.09.03 Resttoxizität
3.07.02 Paketvalidierung
Es ist klar, dass die Anforderungsübereinstimmung zwischen MDR, Anhang II, Kapitel 6 und CH-Kapitel, NICHT-KLINISCHE Evidenz, neben klinischer Bewertung und PMCF nahezu 100 % beträgt.
Kontaktieren Sie uns für eine weitere passende Matrix: von MDR und BSI TD-Struktur bis hin zu chinesischem eRPS.
Zusammenfassung
Es könnte Jahrzehnte dauern, bis die Behörde die nächste Generation der Dokumentationsstruktur einführt. Unserer Meinung nach würde die erste Ebene des Inhaltsverzeichnisses 12–16 Kapitel umfassen (CH.XX). Die 7 CH-Kapitel der ersten Ebene in der zweiten Generation des internationalen Einreichungsformats sind als Übersicht kurz. Um jedoch zur tiefsten 6. Ebene des CH-Unterordners zu gelangen, müssen Sie 5 Mal klicken. Es wird angenommen, dass die meisten Hersteller die Dossiers vorbereiten, indem sie die Ordner ausfüllen, durchsuchen, bearbeiten und überarbeiten. Denn je weniger Klicks RA-Spezialisten beim Suchen in der Schublade benötigen, desto selektiver können Einzelpersonen das Einreichungsdossier während und nach der Produktregistrierung bearbeiten.
Wir hoffen nur, dass eines Tages ein harmonisiertes TOC auf allen Märkten für Medizinprodukte weltweit akzeptiert wird. Lassen Sie die Experten für regulatorische Angelegenheiten für den chinesischen Markt für medizinische Geräte zunächst die sich entwickelnden Anforderungen hinter dem chinesischen eRPS-Ordner verstehen.
Mit Easychinapprov haben Sie alle Anforderungen der technischen Dokumentation im Griff.