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中国、欧盟、MDSAP国家
医疗器械发生重大变化
背景
大多数重要医疗器械国家的权威机构都有类似的法规指导制造商处理产品变更。著名的一个是 FDA 的“决定何时提交 510(k) 以更改现有设备”。
与不同国家医疗器械的不同重大变化相比，需要考虑的共同方面涉及生产、材料、供应商、预期用途、标签和设计规范。如果细节更深入，这些变化可能因国家而异，难以分析。关键是要进行风险分析，看看新变化是否会产生新的风险，分析对安全和性能要求的影响，是否需要额外的临床和可用性数据来验证变化。
在分析产品变更后的行动方面，制造商可以将变更提交质量管理或通知当局或进行新的变更登记。
中国、欧盟、MDSAP国家重大变化比较
比较全球不同的重大变更指南非常有趣。通常有复杂的决策树、每个更改术语的描述，甚至是最佳实践示例和非重大更改示例。
我国对产品变更的约束性规定为2021年医疗器械注册备案管理办法。
第七十九条 注册人应当主动对医疗器械进行上市后研究，进一步确认医疗器械的安全性、有效性和质量控制，加强对上市医疗器械的持续管理。
已注册的第二类、第三类医疗器械产品，其设计、原材料、生产工艺、适用范围、使用方法等可能影响医疗器械安全性和有效性的实质性变化，注册人应当向原注册人申请注册程序变更部门；其他变更应当自变更之日起30日内向原登记部门备案。
注册证书载明的产品名称、型号、规格、结构组成、适用范围、产品技术要求、进口医疗器械生产企业地址等属于需要变更的事项前款规定的登记。登记人的姓名、住所、代理人的姓名、住所等，属于前款规定应当备案的事项。境内医疗器械生产地址变更的，注册人应当在相应的生产许可证变更后备案。
发生其他变化的，注册人应当按照质量管理体系的要求做好相关工作，并按规定向药品监督管理部门报告。
下面我们只总结中国、欧盟和MDSAP国家医疗器械重大/实质性变化的主要比较。欧盟和 MDSAP 国家的产品变更细节必须根据原始指南进行分析。
| 中国 | 欧盟 | MDSAP 国家 |
|---|---|---|
| 重大变更登记（一）：设计、原材料、生产工艺、适用范围、使用方法等实质性变更 证书重大变更登记（二）：产品名称、型号、规格、结构组成、适用范围、产品技术要求、进口医疗器械行政变更登记的生产企业地址：注册人姓名、住所、代理人姓名、住所 | 有可能的使用;性能规格；运作机制、运作原理；保质期;灭菌方法；材料;打包; | 有可能的使用;警告、禁忌、预防措施；性能规格；运作机制、运作原理；保质期;灭菌方法；材料;关键供应商；打包;制造工艺 |
中国医疗器械的重大变革有何不同？
常见产品变更
就像在日本和巴西更改制造商的名称和地址一样，在中国，您需要进行简单批准的行政变更。
随着欧盟的软件变更，中国有自己的《医疗器械软件注册技术审查指南》和《医疗器械网络安全注册技术审查指南》，规定哪些软件变更会触发新的注册。一般来说，取决于软件命名规则的主要软件更新和主要网络安全更新都在重大变更注册的范围内。
国际是与中国相同的触发新注册的医疗器械变更：
- 设计原材料生产工艺应用范围使用方法规格结构组成产品技术要求
有什么不同吗？
在中国，中国代理人的姓名和住所也属于行政变更。所以更换中国代理的过程并没有什么大不了的。
比较特殊的是中国的产品证书重大变更登记（见上表二证重大变更登记）。在我们的文章中，我们将产品证书命名为中国 ID。如果证书及其附件 PTR（技术参数）上的基本信息（生产地址、产品名称、型号、变型、成分和预期用途）发生了变化，也需要进行重大变更登记。
请考虑每次变更登记后 NMPA 发出的所有变更通知函。
除产品批准后更新证书编号和中文使用说明书修订日期外，生产企业不得更改向国家药监局提交注册档案的IFU版本的任何内容。一旦内容发生变化，必须在 NMPA 进行简单的申请。
什么不是约束性变化，但需要注意？
鉴于全球变化，制造商也必须考虑遵循不具约束力的变化。因不确定及时咨询中国当局。
预期用途：如果您延长或缩短预期用途，这将是一个问题。如果它在中国定义的产品代码范围内，就可以了。否则请仔细考虑更改。
保质期、灭菌方法、包装；材料：我们在中国医疗器械注册时对原材料的保质期（实时和加速）、灭菌、包装测试和文件的要求越来越高。如果您缩短保质期、损害无菌或包装并更换接触患者的材料，这并非不重要。在这种情况下，风险管理以及对安全和性能要求的评估总是有帮助的。
外表
NMPA在2021年新规《医疗器械注册备案管理办法》中规定，医疗器械非重大变更应当自NMPA变更之日起30日内通知生产企业。更多的是猜测制造商、中国代理商、NMPA 如何传达医疗器械非重大变化的语气。
可以肯定的是，制造商应该有自己的程序来评估他们在中国批准的医疗器械的质量体系中的产品变化。有趣的是，制造商应与中国代理商在合同中定义如何分析和记录产品重大和非重大变化的角色。
制造商必须决定是在获得产品变更后通知当局，还是在中国进行变更注册或冻结该变更，并在下次医疗器械注册时捆绑所有必要的变更。